01-02-2004 | Artikelen
Erfelijke factoren bij coeliakie
Gepubliceerd in: Tijdschrift voor Kindergeneeskunde | Uitgave 1/2004
Log in om toegang te krijgenSamenvatting
Coeliakie is een glutengeïnduceerde enteropathie met een auto-immuuncomponent. Deze relatief frequente aandoening komt geclusterd voor in risicofamilies waar ze een complexe vorm van overerving vertoont. Dit is in overeenstemming met het multifactoriële karakter van coeliakie waarbij verscheidene ziektegenen zijn betrokken. De complexe overervingspatronen verhinderen de identificatie van de verantwoordelijke genen met klassieke genetische methoden. Hier presenteren wij aangepaste methoden van genetische koppeling (sibpair-analyse) en associatie (case/control-studie) en een discussie van de hiermee behaalde resultaten. Als eerste zijn we er zo in geslaagd met statistische significantie een kandidaatregio op chromosoom 19 aan te wijzen. Voor de identificatie van het ziektegen binnen deze kandidaatregio zijn aanvullende technieken vereist die afzonderlijk behandeld worden: genexpressie, genetische associatie, mutatieanalyse en bio-informatica. Genexpressiestudie toont aan dat bij de pathologie naast immuungenen ook genen zijn betrokken die een rol spelen bij de regulatie van celproliferatie en celdifferentiatie. Voor de identificatie van de ziektegenen staan wij een strategie voor die de integratie van genetica, genexpressie en bio-informatica behelst. Ook werpen we een blik vooruit op ontwikkelingen waarvan wij verwachten dat die het onderzoek naar complexe ziekten in een stroomversnelling zullen brengen. Bundeling van dit onderzoek binnen een nationaal ‘Celiac Disease Consortium’ moet de efficiënte vertaling van basale onderzoeksresultaten naar toepassingen op het vlak van diagnostiek, preventie, monitoring en voeding waarborgen.