Verminderde eiwitafbraak in de hersenen van Alzheimerpatiënten

Onderzoek naar de ziekte van Alzheimer geeft steeds meer aanwijzingen dat het kwaliteitscontrolesysteem van eiwitten in de cel (het ubiquitine proteasoomsysteem) betrokken is bij het ziekteproces. Door geremde afbraak van afwijkende eiwitten die normaal gesproken worden opgeruimd, ontstaan ophopingen van deze eiwitten, die schadelijk kunnen zijn voor de cel. Dit artikel beschrijft de accumulatie van een afwijkende vorm van het ubiquitine eiwit in de hersenen van Alzheimerpatiënten. In lage concentraties, zoals ook aanwezig in niet-demente controle-individuen, wordt dit afwijkende ubiquitine afgebroken door het proteasoom. Boven een bepaalde drempelwaarde kan het echter specifiek en doeltreffend het proteasoom remmen en celdood veroorzaken. Aangezien het eiwit wel ophoopt in de hersenen van Alzheimerpatiënten is het waarschijnlijk zo dat andere ziekteprocessen in de cel in eerste instantie remming van het proteasoom veroorzaken, met als gevolg dat het mutante ubiquitine ook accumuleert. Hierom kan de ophoping van mutant ubiquitine in de hersenen dus gezien worden als een endogene graadmeter voor proteasomale activiteit. Bovendien draagt het opgehoopte mutante ubiquitine mogelijk bij aan de verlaagde proteasoomactiviteit en neurodegeneratie bij de ziekte van Alzheimer.